암발생 전이

Cancer(암)은 체세포의 돌연변이들이 계속적으로 축적돼 발생한다. 끊임없는 세포분열로 생긴 세포덩어리를 tumor(종양)라고 하며, 2가지로 나뉜다.

benign tumor: 세포의 과도한 증식을 하나, 일반적인 종양으로 자신의 성장을 조절

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malignant tumor: 전이능을 가지고 무한정 증식하여 이것이 cancer화 된다.

 

암세포는 돌연변이를 가지고 있을 뿐만 아니라 genetic instability(유전자 불안정성)하며 5가지 요소들이 기여한다.

1. defects in DNA replication

2. defects in DNA repair

3. defects in cell-cycle checkpoint mechanisms

4. mistakes in mitosis

5. abnormal chromosome numbers

 

암발생에 결정적인 역할을 하는 돌연변이 유전자로 oncogene(암유발유전자)과 tumor suppressor gene(종양억제유전자)이 있다.

이미지출처_https://www.slideserve.com/yul/how-rna-and-dna-viruses-help-us-understand-oncogenes-and-tumor-suppressors

oncogene: 상동염색체중 한 곳이 돌연변이가 생겨 종양이 생김

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tumor suppressor gene: 상동염색체 한 쪽만 돌연변이가 나도 정상기능을 하며, 양쪽 다 돌연변이가 됐을 경우 기능 상실

※ proto oncogene의 돌연변이로 반드시 암화된 것은 아니다. tumor suppressor gene이 정상 작동하면, oncogene됐다하더라도 cancer화 되진 않는다.

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암발생의 대표적인 예로 대장암이 있다.

Wnt signal로 인한 APC혹은 돌연변이 APC는 불활성돼 β-cadherin이 유사분열촉진 유전자들을 변형시킴.

이미지출처_TGF-beta-Induced Epithelial-to-Mesenchymal Transition Promotes Breast Cancer Progression: R&D Systems

돌연변이 Ras의 활성화로 세포증식이 계속화된다.

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P53의 불활성으로 변이된 DNA를 제어 못하고, SMAD불활성으로 세포분열 억제를 못시키며, E cadherin 소실로 cancer cells이 떨어져 나간다.

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끝으로 증식된 암세포 덩어리는 상피조직의 기저막 층 주성분인 type4 collagen을 분해시키는 type4 collagenase를 분비함으로써 기저막을 뚫고 다른 조직으로 전이된다.

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<용어정리>

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· Proto oncogene - 세포 성장 관련 세포 신호 전달 유전자 파괴 (ex. Ras, Myc)

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· Tumor suppressor gene - 세포 사멸 유전자 파괴, 세포 분열 조절 유전자 파괴 (ex. p53, Rb)

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· Wnt signal - 거의 대부분의 조직과 세포의 발달과 재생 과정에 매우 필수적인 역할을 하며, 다양한 종류의 생물종에서 보존되어 있는 매우 중요한 신호전달계

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· E-cadherin - 세포 접착 단백질

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<출  처>

 

How RNA and DNA viruses help us understand oncogenes and tumor suppressors - SlideServe

 

TGF-beta-Induced Epithelial-to-Mesenchymal Transition Promotes Breast Cancer Progression: R&D Systems